2月24日晚间，康方生物宣布，其合作伙伴Summit Therapeutics就依沃西与辉瑞达成了临床试验合作，共同推进该PD-1/VEGF双抗与ADCs药物在多种实体瘤中的联合治疗应用。

　　一个是备受瞩目的明星㊣双抗，一个是目前行业追捧的ADC药物，两者联合使用，被认为是激烈市场竞争中探索差异化优势的一个尝试。

　　早在2023年默沙东旗下PD-1单抗K药（帕博利珠单抗）与靶向N✅ectin-4的ADC维恩妥尤单抗的联合疗法就获得了美国FDA的批准，成为全球首个获批上市的“PD-1+ADC”联合疗法。

　　因而，拥有多款ADC药物的辉瑞此番押注曾经头对头击败K药的康方生物依沃西，亦颇有狙击默沙东PD-1+ADC组合策略之意。

　　此次辉瑞与✅康方生物的合作，便是为了挖掘PD-1/VEGF双抗依沃西与Seagen旗下多款vedotin系列ADCs药物联合疗法在多种实体瘤中的潜力。

　　公开资料显示，vedotin平台由Seagen公司开发，采用半胱氨酸随机偶联技术，结合分离纯化可以生产DAR=0-8的均一DAR值随机位点的ADC分子，主要成分是MMAE毒素。

　　此前vedotin平台已有5款药物上市，包括 Adcetris（维布妥昔单抗㊣）、Padcev(维恩妥尤单抗) 、Tivdak（维替索妥尤✅单抗）、以及分别与罗氏、荣昌生物合作的Polivy（ 维泊妥珠单抗）、RC48（维迪西妥单抗）。

　　其中靶向CD30的ADC Adce㊣tris（维布妥昔单抗）是全球首个用于一线治疗的ADC药物，也是第二代ADC代表药物，2011年已在美国上市，2020年进入我国市场。

　　2月13日美国FDA刚刚批准扩大Adcetris的治疗范围，继复发或难治性霍奇金淋巴瘤（HL）、系统性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）后，可与其他药物合并使用，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤。

　　尽管康方生物旗下亦有自主研发的HER3 ADC管线，但该管线去年才向CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）递交临床试验申请，同年7月份获受理。

　　无论是研发进度还是数量、靶点布局，辉瑞手中的ADC药物显然更有优势，而康方生物的依沃西自去年在Ⅲ期临床试验中头对头击败K药后，便一跃成为全球明星产品，这无疑也是两者合作的重要原因之一。

　　康方生物表✅示，此次合作意在加㊣速推进可能重塑治疗格局的创新联合疗法，并挖掘依沃西作为PD-1/VE㊣GF双抗更多的临床和商业价值，建立其在肿瘤治疗领域持续的迭代优势。

　　接下来，辉瑞将全面负责本次合作的系列临床试验的开展，Summit将提供依沃西用于该系列临床试验；双方共同监督临床研究的进行；同时，双方将各自保留其产品的相关权利。而依沃西在全球开展临床试验药物均由康方生物生产✅供应。

　　PD－1类药物曾经的风头有多盛，“全球药王”K药便是最好的证明，但随着更多的竞争者入局，以及ADC、小分子等新技术药物的出现，高光已难再续。

　　专㊣利悬崖临近，市场增速放缓，药王地位即将被后来者司美格鲁肽迎头赶上，即便是药王也不得不开始㊣寻找新的增量空间。

　　因此在过去几年，默沙东一方面将K药的适㊣应症持续扩展至40个，另一方面也在探索联合治疗，且早✅在辉瑞与康方生物之前，默沙东就已经为PD-1与ADC联合治疗“打了个样”。

　　前述提到的Seagen旗下vedotin平台的5款上市药物之一，Padcev(✅维恩妥尤单抗) 早在辉瑞收购前，就已经开始联合K药进行新的研发探索。

　　Padcev是全球首款靶向Nectin-4的AD✅C，最早由Seagen和安斯泰来联合开发，2019年底获美国FDA批准上市。

　　2023年4月，FDA加速批准Padcev与K药联合用于不适于接受含顺铂化疗的局部晚期或转㊣移性尿路上皮癌，该药物组合也因此成为全球首个获批上市的“PD-㊣㊣1+ADC”联合疗法利妥昔单抗是美罗华吗。

　　今年1月8日，NMPA亦批准了注射用维恩妥尤单抗联合K药用于局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者的一线月中旬，首张处方已正式开出。

　　按照该研究的Ⅲ期临床试验结果，联合治疗组的中位总生存期为31.5个月，含铂化疗组的中位总生存期为16.1个月，即与化㊣疗组相比，联合治疗组患者的死亡风险降低了53%。因此，该联合疗法也被认为提供了一种全新的治疗手段。

　　新康界了解到，近年来默沙东频频押注ADC，2020-2024年至少达成了7笔ADC管线的相关交易，总交易金额高达400亿美元，其中收购VelosBio公司用了㊣27.5亿美元重组蛋白概念，引入Seagen、科伦博泰、第一㊣三共等ADC管线亿美元。

　　因而，除了与Sea✅g㊣en的ADC管线开展联合治疗合作，默沙✅东也在探索与第一三共、科伦博泰旗下ADC药物的联用方案。

　　2021年默沙东还曾与吉利德达成合作协议，共同推进K药与Trop2 ADC Trodelvy用于一线治疗TNBC和NSCLC。据民生证券统计，截至2023年K药联合ADC药物的中国临床试验数量就已超过10项。

　　2023年的ESMO Inverstor Event活动上，默沙东提及其肿瘤管线研发策略时，还曾强调，通过ADC药物和免疫刺激剂提高肿瘤细胞的敏㊣感性是其持续推进的肿瘤学策✅略重点方向之一。

　　无奈的是，先与Seagen展开合作的默沙东，最后却被辉瑞捷足先㊣㊣登，不仅抢先将诸多AD㊣C管线收入囊中，如今还搭上了K药的最大的竞争对手依沃西，在默沙东PD-1 单抗+ADC的策略之后，开始打造PD-1/VEGF双抗+A㊣DC组合，无论辉瑞还是康方生物，挑战意味都已经尤为明显。